什么是肿瘤的免疫治疗

免疫治疗是指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式，也是生物治疗的一种。识别和杀死异常细胞是免疫系统的天然属性，但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。过去几年，癌症免疫领域的快速发展产生了几种治疗癌症的新方法，通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破并有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。

什么是PD-1

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。

什么是PD-1抗体

PD-1抗体首次露面要追溯到2013年，当时施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda宣布临床实验结果：在癌症已经转移并且所有已有治疗方案都无效的黑色素瘤晚期患者身上，这两种药物让60%的患者肿瘤减小乃至消失了超过2年！要知道，这些患者平时的生存时间只能以周计算，而这两种免疫药物让60%以上的患者活了超过2年！

由于PD-1的原理是间接激活人体的免疫系统，通过免疫细胞杀死肿瘤，而不是直接作用于肿瘤细胞，这让免疫疗法PD-1成为目前抗癌药物中覆盖癌症范围最广的一种。

PD-1/PD-L1适应症

目前全球已上市PD-1/PD-L1抑制剂共有四种，Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio。已经通过美国食品药物监督管理局（FDA）批准的适应症包括：

黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、尿路上皮癌以及默克细胞癌。

其中PD-1抑制剂Opdivo有六个适应症：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌和尿路上皮癌。

PD-1抑制剂Keytruda有四个适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌，其中非小细胞肺癌当在患者PD-L1表达大于50%时，可作为一线使用。

PD-L1抑制剂Tecentriq获批两个适应症：非小细胞肺癌、尿路上皮癌。

新近获批的另一款PD-L1抑制剂Bavencio，化学名avelumab，用于治疗一种叫做默克细胞癌（MCC）的罕见皮肤癌。

PD-1/PD-L1单克隆抗体种类

目前，临床应用的PD-1抗体主要有2种，PD-L1抗体也有2种，最新的一种为2017年3月底获批上市：

l纳武单抗(nivolumab)（化学名）/Opdivo（商品名）：俗称的O药。FDA批准该药用于晚期黑色素瘤、转移性非小细胞肺鳞癌和晚期转移肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤以及膀胱癌的治疗。纳武单抗在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤、肾细胞癌、复发性胶质瘤、复发性或转移性头颈部肿瘤等多种实体瘤的临床试验结果中显示均有显著疗效，而且治疗过程中耐受性好，不良反应轻微。

派姆单抗(pembrolizumab)（化学名）/Keytruda（商品名）：俗称的K药。美国FDA批准派姆单克隆抗体用于难治性黑色素瘤的治疗，后又批准用于转移性非小细胞肺癌。对晚期黑色素瘤的临床试验显示效果理想，不良反应轻微；晚期或转移性非小细胞肺癌的临床试验也显示了理想的前景，并在2016年底获得了PD-L1表达大于50%的患者一线用药的资格。

l阿特珠单抗（atezolizumab）（化学名）/Tecentriq（商品名）：俗称的T药。阿特珠单抗是第一个获批的PD-L1抑制剂，罗氏开发生产，目前获批用于非小细胞肺癌和尿路上皮癌，不良反应极轻微，治疗效果与PD-1基本相当，没有本质性差异。

阿维单抗（avelumab）（化学名）/Bavencio（商品名）：未来可能被习惯性称为B药。这是辉瑞开发的PD-L1抑制剂，新近获批用于默克细胞癌，未来必然成为免疫检查点疗法的有力竞争者。越来越多的药物进入市场，有助于价格的进一步回落，从而给患者带来实惠。

关于PD-1的使用问题

使用PD-1抑制剂前要做检测么

Opdivo和Keytruda对PD-L1表达水平不同的非小细胞肺癌患者做过小样本临床实验，实验发现即使PD-L1为阴性（表达